샌카를로스, 캘리포니아--(뉴스와이어)--글로벌 종양학 회사인 비원 메디신스(BeOne Medicines Ltd.)(나스닥: ONC, 홍콩증권거래소: 06160, 싱가포르증권거래소: 688235)는 오늘 브루킨사(BRUKINSA®)(자누브루티닙)의 핵심적인 글로벌 3상 세쿼이아(SEQUOIA) 시험의 시험군 C 및 D 코호트에서 얻은 새로운 데이터를 발표할 예정이다. 연구 결과는 고위험 돌연변이 상태를 포함한 CLL 환자 유형 전반에 걸쳐 브루킨사의 강력하고 일관된 효능을 보여준다. 이 데이터는 일리노이주 시카고에서 열리는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례총회에서 연이은 두 차례의 구두 발표에서 발표될 예정이다.

세쿼이아의 시험군 D에서 얻은 데이터에 따르면 브루킨사와 베네토클락스(venetoclax)를 병용한 치료는 고위험 돌연변이 상태를 가진 환자를 포함한 전체 CLL 환자군의 1차 치료에서 무진행생존기간과 전반적으로 심도있고 지속적인 반응을 촉진할 가능성이 있는 것으로 나타났다. 민감도 수준 10-4에서 말초 혈액의 검출 불가능한 최소잔존질환(uMRD) 비율은 최고 59%였다. 등록된 고위험 환자의 비율이 높음에도 불구하고 시험군 D에서 관찰된 이러한 효능 반응은 최근 더 건강한 환자 집단을 대상으로 실시한 고정 기간 연구의 결과와 일치한다. 또한, 시험군 D의 환자 11명은 uMRD에 따른 중단 기준을 충족하여 조기에 치료를 중단할 수 있었고, 9명은 지속적인 uMRD로 임상적 완화 상태를 유지(1명의 환자는 임상적 관해 상태에 있는 동안 연구 중단)하여 무치료 상태를 유지할 수 있게 되었다. del(17p) 및 TP53 돌연변이가 없는 환자의 경우 43%가 16주기까지 uMRD를 달성했고 60%가 28주기까지 uMRD를 달성했다. 이 자료는 오늘 임상종양학저널(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었다.

비원의 글로벌 R&D 책임자 라이 왕 박사(Lai Wang, Ph.D.)는 “많은 1차 CLL 연구에서 고위험 질병 특성을 가진 환자 집단을 제외했지만, 비원은 이러한 환자를 세쿼이아에 포함시켰다”면서, “del(17p) 및/또는 TP53이 있는 환자 중 브루킨사와 베네토클락스를 병용한 치료를 받은 환자의 약 88%가 36개월 동안 무진행 상태를 유지했다. 이는 치료가 어려운 이 환자 집단에서 이중 요법이 가져온 전례 없는 결과이다. 이 새로운 세쿼이아 데이터는 CLL 환자 전반에 걸친 브루킨사의 다용도성을 보여주며, 미충족 환자 요구를 충족하고 치료 표준을 높이는 파이프라인을 실현하려는 비원의 노력을 반영한다”고 덧붙였다.

시험군 D 하이라이트(초록 7009)

세쿼이아 시험군 D는 del(17p) 및/또는 TP53 고위험 돌연변이가 있거나 없으며 치료를 받지 않은(TN) CLL/소림프구성 림프종(SLL) 환자 114명을 대상으로 브루킨사와 베네토클락스의 병용 요법을 조사했다. 31.2개월의 중앙 추적 조사에서, 이 조합은 92%(95% CI, 85~96%)의 높은 24개월 무진행생존율(PFS)과 인상적인 97%의 전반적 반응률(ORR)을 나타냈다. 24개월 전체생존율(OS)은 96%(95% CI, 90%~98%)였다. del(17p) 및/또는 TP53 돌연변이가 있는 환자 중 94%는 24개월 시점에 질병 진행이 없었고 87.6%는 36개월 시점까지 질병 진행이 없었다.

브루킨사의 안전성 프로필은 새로운 안전성 신호가 확인되지 않은 기존 연구 결과와 일치했다.

프레드허치 암센터(Fred Hutch Cancer Center)의 베조스 가족 면역요법 클리닉(Bezos Family Immunotherapy Clinic) 세포 면역요법 부교수, 혁신자 네트워크 석좌교수 겸 의료 책임자인 메지아르 샤드맨(Mazyar Shadman, M.D., M.P.H.)은 “자누브루티닙과 베네토클락스의 조합은 TP53 돌연변이가 있는 환자를 포함한 위험군 전체에서 심도 있고 지속적인 반응을 달성했으며, 일반적으로 관리 가능한 안전 프로필을 보였다. 특히, 여러 환자가 치료를 중단하고도 관해 상태를 유지할 수 있었는데, 이는 질병을 의미 있게 통제할 수 있는 기간 제한적 치료의 잠재력을 보여준다”면서, “지속적인 치료와 계획된 치료 중단을 모두 허용하는 미래의 CLL 치료 전략을 도우는 데이터를 생성하는 것은 필수적이며, 특히 이 질병에 걸릴 가능성이 가장 높은 고위험 환자의 경우 더욱 그렇다”고 덧붙였다.

시험군 C 하이라이트(초록 7011)

세쿼이아 연구의 시험군 C는 TN CLL/SLL 및 del(17p) 돌연변이가 있는 환자에서 브루킨사 단독요법을 조사했으며 del(17p)가 있는 CLL/SLL 환자의 가장 큰 전향적 코호트이다. 5.5년(65.8개월) 이상의 중간 추적 조사 결과, 대부분의 환자는 무진행 상태를 유지했다. 특히, 60개월 시점에서 브루킨사를 투여받은 환자의 72.2%가 무진행 상태를 유지했다(95% CI, 62.4, 79.8). 코로나19 팬데믹의 영향을 조정한 경우, 코호트 환자의 73.0%가 60개월 시점에서 무진행 상태를 유지했다(95% CI, 63.3, 80.6). 60개월 OS율은 85.1%(95% CI, 76.9, 90.6)였고 코로나19 조정 시 87.0%(95% CI, 79.0, 92.1)였다. 데이터 마감 시점에 ORR은 97.3%였고, 62.2%의 환자가 여전히 브루킨사 치료를 받고 있었다.

브루킨사의 안전성 프로필은 새로운 안전성 신호가 확인되지 않은 기존 연구 결과와 일치했다.

당사의 2025 ASCO 연례 회의 참여에 대한 추가 정보는 회의 허브인 congress.beonemedicines.com에서 확인할 수 있다.

만성 림프구성 백혈병에 대하여

만성 림프구성 백혈병(CLL)은 생명을 위협하는 성인 암이다. 이 암은 골수에서 비정상적인 백혈병성 B 림프구(백혈구의 한 유형)가 발생하여 말초혈액, 골수 및 림프 조직으로 유입되는 성숙 B 세포 악성 종양의 한 유형이다.[1],[2] 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인에서 가장 흔한 백혈병 유형으로, 새 백혈병 환자의 약 3분의 1을 차지한다.[2],[3] 2024년에 미국에서 약 20,700건의 신규 CLL 사례가 진단될 것으로 예상된다.[3]

CLL 환자의 약 50%는 del(17p), TP53 또는 변이되지 않은 IGHV를 포함한 고위험 유전적 특징을 가지고 있으며, 이는 화학요법과 같은 일부 치료의 효과를 제한하고 질병 진행 가능성을 높일 수 있다.[4],[5]

세쿼이아 소개

세쿼이아(NCT03336333)는 치료를 받지 않은(TN) 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 브루킨사의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위 다기관 글로벌 3상 시험이다. 이 시험은 세 개의 코호트로 구성된다.

· 코호트 1(n=479): del(17p)이 없는 환자에서 질병이 진행되거나 심각한 독성이 나타날 때까지 브루킨사(n=241) 또는 벤다무스틴(bendamustine)과 리툭시맙(rituximab)(n=238)을 투여받도록 1:1로 무작위 배정. 이 그룹의 데이터는 일차 평가변수를 구성한다.

· 코호트 2/시험군 C(n=110): del(17p) 환자에게 브루킨사를 단독요법으로 투여

· 코호트 3/시험군 D(n=114): del(17p) 및/또는 병원성 TP53 돌연변이가 있는 환자 66명과 del(17p) 또는 TP53이 없는 환자 47명이 등록되었으며, 110명의 환자에게 베네토클락스와 브루킨사를 병행 투여했다.

세쿼이아 연구의 코호트 1 결과에 따라 전 세계 여러 국가에서 TN CLL 치료에 대한 브루킨사 단독요법 사용이 규제 승인되었으며, 여기에는 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration)과 유럽 의약품청(European Medicines Agency)의 승인도 포함되었다. 이 시험의 일차 평가변수는 독립검토위원회(IRC)가 평가하는 무진행생존기간(PFS)이다. 2차 평가변수에는 시험자가 평가하는 PFS, IRC 및 시험자가 평가하는 전반적 반응률(ORR), 전반적 생존율(OS), 안전성이 포함되며, del(17p) 환자의 PFS와 ORR도 포함된다.

브루킨사(BRUKINSA®)(자누브루티닙)에 대하여

브루킨사는 생체이용률, 반감기 및 선택성을 최적화하여 BTK 단백질을 완전하고 지속적으로 억제하도록 설계된 경구 투여형 소분자 브루톤 티로신키나아제(BTK) 억제제이다. 브루킨사는 다른 승인된 BTK 억제제와 비교했을 때 차별화된 약동학을 통해 여러 질병 관련 조직에서 악성 B세포의 증식을 억제하는 것으로 입증되었다.

브루킨사는 BTK 억제제 중 전 세계적으로 가장 광범위한 레이블을 가지고 있으며, 하루 한 번 또는 두 번 복용할 수 있는 유연성을 제공하는 유일한 BTK 억제제이다. 또한 브루킨사는 3상 연구에서 다른 BTK 억제제보다 우수성을 입증한 유일한 BTK 억제제이다.

글로벌 브루킨사 임상 개발 프로그램에는 30개 국가 및 지역에서 진행된 35건 이상의 임상시험에 약 7100명의 환자가 등록됐다. 브루킨사는 75개 이상의 시장에서 승인되었으며, 전 세계적으로 20만여 명의 환자가 이 약물로 치료받았다.

브루킨사(자누브루티닙)의 미국 적응증 및 중요 안전 정보

적응증

브루킨사는 다음과 같은 성인 환자의 치료에 사용되는 키나아제 억제제이다.

· 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL)

· 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM)

· 이전에 적어도 한 번 이상 치료를 받은 맨틀세포 림프종(MCL) 환자

· 적어도 하나의 항-CD20 기반 요법을 받은 재발성 또는 내성성 변연부 림프종(MZL) 환자

· 2회 이상의 전신 항암요법 후 발생한 재발성 또는 내성성 모낭 림프종(FL)에 오비누투주맙(obinutuzumab) 병용

MCL, MZL 및 FL 적응증은 전반적인 반응률과 반응 지속성을 기반으로 신속 승인을 받았다. 이러한 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 시험에서 나오는 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있다.

중요 안전 정보

경고 및 주의사항

출혈

브루킨사로 치료한 혈액 악성 종양 환자에게 치명적이고 심각한 출혈이 발생했다. 임상시험에서 브루킨사로 치료한 환자의 3.8%에서 두개내 및 위장관 출혈, 혈뇨, 혈흉을 포함한 3등급 이상의 출혈이 보고되었고, 환자의 0.2%에서 사망이 발생했다. 자반증과 출혈반을 제외한 다양한 등급의 출혈이 환자의 32%에서 발생했다.

출혈은 항혈소판제 또는 항응고제 치료를 병행한 환자와 그러지 않은 환자 모두에서 발생했다. 브루킨사를 항혈소판제나 항응고제와 병용 투여할 경우 출혈 위험이 더욱 높아질 수 있다.

출혈의 징후와 증상을 관찰한다. 어떤 등급의 두개내출혈이라도 발생하면 브루킨사 투여를 중단한다. 수술 유형과 출혈 위험에 따라 수술 전후 3~7일 동안 브루킨사 투여를 중단하는 것에 대한 이점-위험성을 고려한다.

감염

브루킨사로 치료한 혈액 악성 종양 환자에서 치명적이거나 심각한 감염(박테리아, 바이러스 또는 진균 감염 포함)과 기회성 감염이 발생했다. 3등급 이상의 감염은 환자의 26%에서 발생했으며, 가장 흔한 감염은 폐렴(7.9%)이었고, 치명적인 감염은 환자의 3.2%에서 발생했다. B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화로 인한 감염이 발생했다.

감염 위험이 높은 환자의 경우 표준 치료법에 따라 단순포진바이러스, 뉴모시스티스 지로베치 폐렴 및 기타 감염에 대한 예방 조치를 고려한다. 환자의 발열이나 기타 감염 징후 및 증상을 관찰하고 평가하여 적절하게 치료한다.

혈구감소증

실험실 측정 결과, 브루킨사로 치료한 환자에서 호중구감소증(21%), 혈소판감소증(8%), 빈혈(8%)을 포함한 3등급 또는 4등급 혈구감소증이 나타났다. 4등급 호중구감소증은 환자의 10%에서 발생했고, 4등급 혈소판감소증은 환자의 2.5%에서 발생했다.

치료 중에는 정기적으로 전혈구 수치를 관찰하고, 필요한 경우 치료를 중단하거나, 용량을 줄이거나, 치료를 중단한다. 필요에 따라 성장인자나 수혈을 이용하여 치료한다.

2차 원발성 악성 종양

브루킨사로 치료한 환자의 14%에서 비피부 암종을 포함한 2차 원발성 악성 종양이 발생했다. 두 번째로 흔한 원발성 악성 종양은 비흑색종 피부암(8%)이었고, 환자의 7%에서 발생한 기타 고형 종양(환자의 1%에서 발생한 흑색종 포함)과 혈액 악성 종양(0.7%)이 그 뒤를 이었다. 환자에게 자외선 차단제를 사용하도록 권고하고, 2차 원발성 악성 종양의 발생 여부를 관찰한다.

심장 부정맥

브루킨사로 치료한 환자에게 심각한 심장 부정맥이 발생했다. 브루킨사로 치료한 환자의 4.4%에서 심방세동과 심방초동이 보고되었다(1.9%의 환자는 3등급 이상의 사례 발생). 심장 질환 위험 요인, 고혈압, 급성 감염이 있는 환자는 위험이 더 높을 수 있다. 3등급 이상의 심실성 부정맥은 환자의 0.3%에서 보고되었다.

심장 부정맥의 징후와 증상(예: 심계항진, 현기증, 실신, 호흡 곤란, 가슴 불편함)을 관찰하고, 적절히 관리하며, 브루킨사 치료를 계속할 경우의 위험과 이점을 고려한다.

약물 유발 간 손상을 포함한 간 독성

브루킨사를 포함한 브루톤(Bruton) 티로신키나아제 억제제로 치료한 환자들에게 약물 유발 간 손상(DILI)의 심각하고 생명을 위협하며 치명적일 수 있는 사례를 포함한 간 독성이 발생했다.

브루킨사로 치료를 시작하는 시점과 치료 기간 내내 빌리루빈과 아미노전이효소를 평가한다. 브루킨사 투여 후 간 기능 검사 결과에 이상이 나타난 환자의 경우 간 기능 검사의 이상 사항과 간 독성의 임상적 징후 및 증상을 더 자주 모니터링한다. DILI가 의심되는 경우 브루킨사 투여를 중단한다. DILI가 확인되면 브루킨사를 중단한다.

배아-태아 독성

동물 실험 결과에 따르면, 브루킨사는 임신부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 임신한 쥐에게 기관 형성 기간 동안 자누브루티닙을 투여한 결과, 배아-태아 독성이 나타났으며, 권장 복용량인 160mg을 하루 두 번 투여한 환자에게 보고된 것보다 5배 높은 노출에서 기형이 나타났다. 여성에게는 브루킨사를 복용하는 동안과 마지막 복용 후 1주일 동안 임신을 피하도록 권고한다. 남성에게는 치료 기간과 마지막 복용 후 1주일 동안은 여성을 임신시키지 않도록 조언한다. 임신 중에 이 약을 사용하거나, 환자가 이 약을 복용하는 동안 임신하게 되면, 환자에게 태아에게 미칠 수 있는 잠재적 위험에 대해 통지한다.

이상 반응

브루킨사를 투여받은 환자(N=1729)에서 발생하는, 실험실 검사 이상을 비롯한 가장 흔한 이상 반응(≥30%)으로는 호중구 수 감소(51%), 혈소판 수 감소(41%), 상부 호흡기 감염(38%), 출혈(32%), 근골격계 통증(31%)이 있다.

약물 상호작용

CYP3A 억제제: 브루킨사를 강력한 CYP3A 억제제와 병행 투여하는 경우, 브루킨사 용량을 하루 80mg 1회로 줄인다. 중간 강도의 CYP3A 억제제와 병행 투여하는 경우, 브루킨사 용량을 하루 80mg 2회로 줄인다.

CYP3A 유도제: 강력하거나 중간 강도의 CYP3A 유도제를 병행 투여하지 않도록 한다. 중간 강도의 CYP3A 유도제를 사용하는 경우 용량 조절을 권장할 수 있다.

특정 집단

간 기능 장애: 심각한 간 기능 장애가 있는 환자에게 권장되는 브루킨사 용량은 80mg을 하루 두 번 경구 복용하는 것이다.

전체 미국 처방 정보(U.S. Prescribing Information) 및 미국 환자 정보(U.S. Patient Information)에서 자세한 내용을 확인할 수 있다.

비원 소개

비원 메디신스는 스위스에 본사를 둔 글로벌 종양학 회사로, 전 세계 암 환자들을 위해 보다 저렴하고 접근성이 높은 혁신적인 치료제를 발견하고 개발한다. 혈액학과 고형 종양을 아우르는 포트폴리오를 갖춘 비원은 내부 역량과 협업을 통해 다양한 파이프라인의 새로운 치료제의 개발을 가속하고 있다. 6개 대륙에 걸쳐 1만1000명이 넘는 직원으로 구성된 글로벌 팀을 보유하고 있는 이 회사는 훨씬 더 많은 환자들을 위해 의약품에 대한 접근성을 획기적으로 개선하기 위해 노력하고 있다. 웹사이트: www.beonemedicines.com 및 팔로우: 링크드인, X, 페이스북, 인스타그램

미래예측진술

이 보도자료에는 1995년 증권민사소송개혁법(Private Securities Litigation Reform Act of 1995) 및 기타 연방증권법에 정의된 미래예측진술이 포함되어 있으며, 여기에는 비원이 광범위한 암 환자에게 진보적이고 효과적인 치료법을 제공하는 능력, CLL 환자에 대한 브루킨사의 역할, 비원의 파이프라인이 변화하는 환자 요구를 충족하고 치료 수준을 높이는 능력, 그리고 “비원 소개”라는 제목 아래에 있는 비원의 계획, 약속, 열망 및 목표가 포함된다. 실제 결과는 다음을 포함한 다양한 요인의 결과로 인해 미래예측진술에 나타난 것과 실질적으로 달라질 수 있다. 이러한 요인에는 의약품 후보물질의 효능과 안전성을 입증하는 비원의 능력, 추가적인 개발 또는 시판 승인을 뒷받침하지 못할 수 있는 의약품 후보물질의 임상 결과, 임상시험의 개시, 시기 및 진행과 시판 승인에 영향을 미칠 수 있는 규제 기관의 조치, 승인을 받은 경우 시판 의약품 및 의약품 후보물질의 상업적 성공을 달성하는 비원의 능력, 의약품 및 기술에 대한 지적재산 보호를 획득하고 유지하는 비원의 능력, 의약품 개발, 제조, 상업화 및 기타 서비스를 수행하기 위한 비원의 타사 의존도, 규제 승인 획득 및 의약품 상업화에 있어 비원의 제한된 경험과 운영을 위한 추가 자금을 확보하고 의약품 후보 개발을 완료하고 수익성을 달성 및 유지할 수 있는 비원의 능력, 비원의 가장 최근 연례보고서인 10-Q 양식의 ‘위험 요인’ 섹션과 비원이 이후 미국 증권거래위원회에 제출하는 자료에서 다루는 잠재적 위험, 불확실성 및 기타 중요 요인에 대한 논의에서 더 자세히 논의되는 위험 등이 포함된다. 본 보도자료의 모든 정보는 본 보도자료의 날짜를 기준으로 유효하며 비원은 법에서 요구하는 경우를 제외하고 해당 정보를 업데이트할 의무가 없다.

비원 미디어 리소스는 비원 뉴스 및 미디어(News & Media) 사이트에서 확인할 수 있다.

[1] 국립암연구소(National Cancer Institute). 만성 림프구성 백혈병 치료(PDQ)-환자 버전(Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)-Patient Version). 2024년 11월에 참조. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.

[2] 미국암협회(American Cancer Society). 만성 림프구성 백혈병이란?(What is Chronic Lymphocytic Leukemia?) 2018년 5월 10일에 업데이트. 2024년 11월에 참조. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.

[3] 미국암협회(American Cancer Society). 만성 림프구성 백혈병의 주요 통계(Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia). 2024년 7월 1일에 업데이트. 2024년 11월에 참조. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.

[4] 백혈병림프종 협회(Leukemia and Lymphoma Society). 만성 림프구성 백혈병(Chronic Lymphocytic Leukemia). 2021년 6월 개정. 2024년 11월 5일에 참조. https://www.lls.org/sites/default/files/2021-07/PS34_CLL_Booklet_2021.pdf.

[5] 도너 H.(Döhner H.), 스틸겐바우어 S.(Stilgenbauer S.), 제임스 M.R.(James M.R.) 외. 11q 결손이 광범위한 림프절 침범과 불량한 예후를 특징으로 하는 B세포 만성 림프구성 백혈병의 새로운 하위 집단을 식별(11q deletions identify a new subset of B-cell chronic lymphocytic leukemia characterized by extensive nodal involvement and inferior prognosis). 혈액(Blood). 1997;89(7):2516-2522.

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